最近，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者，在《Nature Immunology》上发表了题为“Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”的研究论文。这项研究揭示了由caspase-3切割生成的短链IL-18具备动员自然杀伤细胞（NK细胞）以抑制肿瘤生长的潜能，为癌症免疫治疗开辟了新的方向。

研究指出，IL-18是一种在免疫应答中发挥关键作用的细胞因子，而通常以18-kDa的成熟形式存在。研究团队发现，在癌细胞的环境中，caspase-3能够切割IL-18，产生一个小于正常IL-18的15-kDa的短IL-18。与成熟IL-18不同的是，短IL-18不分泌至细胞外，而是转移到细胞核中，它通过CDK8促进STAT1的Ser727位点磷酸化，进而增强ISG15的表达和分泌。这一发现为我们理解短IL-18在肿瘤免疫中的作用提供了新的视角。

短IL-18的特性与细胞定向

研究显示，短IL-18由caspase-3产生，并主要定位于细胞核。通过实验发现，只有caspase-3能够将IL-18分解为短IL-18，而其他相关酶则没有这一功能。此外，研究也确认，短IL-18的分泌与成熟IL-18有所不同，其细胞内的功能机制与以往的认知相悖。

短IL-18对肿瘤生长的影响

实验结果表明，短IL-18在不同癌细胞系中的表达模式差异显著，特别是其在小鼠乳腺癌和结肠腺癌细胞中的表达对肿瘤的抑制作用更为显著。通过细胞试验，研究发现短IL-18的抗肿瘤效果并不依赖于IL-18受体，而是通过增强NK细胞的活性起效。进一步的比较显示，IL-18的不同形式在肿瘤微环境中的表现各异。

短IL-18在免疫系统中的作用

短IL-18的抗肿瘤功能被证明与NK细胞的活性密切相关。当NK细胞的数量减少时，其对于短IL-18的抗肿瘤效应几乎消失。此外，研究表明，短IL-18通过调动NK细胞间接增强了肿瘤细胞的免疫监视，从而有效抑制了肿瘤的生长。

临床意义与未来展望

在研究的临床意义方面，作者发现结直肠癌患者体内核内短IL-18的表达水平与患者的生存期呈现正相关，这意味着短IL-18在肿瘤进展中可能起到保护作用。因此，短IL-18不仅在基础研究中有着重要的生物学意义，还能作为潜在的生物标志物，帮助评估肿瘤患者的预后和治疗反应。

综上所述，通过深入研究短IL-18的功能机制，科研人员不仅丰富了我们对肿瘤免疫环境的认知，也为癌症治疗提供了新的思路。未来的研究将在短IL-18和其它细胞因子的相互作用上进行深入探索，以推动癌症免疫治疗的进步。

在此背景下，AG尊龙凯时致力于推动生物医疗领域的创新，期待通过研究提供更多切实可行的解决方案，以造福广大患者。